Pruebas farmacogenéticas para elegir antidepresivos no mejoraron la depresión en un ensayo clínico

Usar el perfil genético del paciente para elegir el antidepresivo no mejoró los síntomas de depresión a los tres meses, según un ensayo clínico con 1460 pacientes publicado en JAMA Network Open. A los seis meses hubo más remisiones en el grupo guiado por genotipo, pero esa diferencia surgió en análisis secundarios y no alcanza para recomendar el test en la práctica.

Las pruebas farmacogenéticas analizan variantes en dos enzimas, CYP2D6 y CYP2C19, que determinan qué tan rápido se metabolizan los ISRS. La relación entre estos genes y la concentración del fármaco en sangre está bien establecida. Lo que faltaba saber es si usar esa información mejora la depresión.

Qué hicieron

El ensayo ADOPT PGx, financiado por los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, incluyó a niños, adolescentes y adultos de nueve sistemas de salud que iban a iniciar o ajustar un ISRS. A la mitad se le hizo el test y su médico recibió una recomendación de fármaco y dosis basada en guías clínicas públicas. La otra mitad recibió atención habitual. El análisis principal se centró en los 692 pacientes cuyo genotipo justificaba modificar el tratamiento.

Qué encontraron

A los tres meses, los síntomas bajaron casi lo mismo en ambos grupos y no hubo diferencias en efectos secundarios. A los seis meses, el 48% del grupo guiado por genotipo alcanzó la remisión, frente al 39% del grupo de atención habitual. Los autores advierten que este resultado no se corrigió por comparaciones múltiples y no permite conclusiones definitivas.

Dos datos ayudan a entender por qué el efecto fue pequeño. Sin test, el 74% de los pacientes ya recibía un antidepresivo compatible con su genotipo, y con el test la cifra subió al 84%. La prueba cambió la decisión clínica en aproximadamente uno de cada diez casos. Además, los pacientes podían ver su resultado en la historia clínica, y quienes lo vieron mejoraron algo más, por lo que el estudio no puede separar el efecto de una mejor prescripción del efecto de la expectativa.

Qué significa para la práctica

La evidencia actual no respalda que el test acelere la mejoría de la depresión. Si un paciente pregunta por él, lo más preciso es explicarle que puede orientar al prescriptor en casos puntuales, pero que no reemplaza el tiempo necesario para evaluar un antidepresivo ni el resto del tratamiento.

Referencia

Blake, K. V., Hines, L. J., Liu, M., Myers, R. A., Baye, J. F., Cavanaugh, K. L., … Peterson, J. F. (2026). Genotype-guided antidepressant prescribing for patients with depression: A randomized clinical trial. JAMA Network Open, 9(5), e2610609. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2026.10609

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