El ensayo de 40 niños que infló la evidencia sobre la fluoxetina

La eficacia de la fluoxetina para la depresión en niños y adolescentes estuvo inflada durante una década por un solo ensayo: 40 pacientes de una clínica en Irán, sin grupo placebo y con resultados inverosímiles. Al retirarlo de los dos metaanálisis que sustentan las guías clínicas, el efecto frente al placebo cae casi a la mitad, de −0,51 a entre −0,26 y −0,29. La fluoxetina sigue siendo estadísticamente superior al placebo, pero por un margen que una revisión Cochrane ya había calificado de pequeño y poco importante.

El hallazgo viene de un reanálisis de Richard Lyus y sus colegas publicado en Cochrane Evidence Synthesis and Methods (Lyus et al., 2026) y reportado por Nature (Van Noorden, 2026). Los autores no piden dejar de recetar fluoxetina. Piden que los comités de guías revisen sus recomendaciones con la estimación corregida.

Por qué los números no coincidían

Varias guías recomiendan la fluoxetina como primera opción farmacológica en menores. Se apoyan en dos metaanálisis del grupo Lancet (Cipriani et al., 2016; Zhou et al., 2020), que estimaron una diferencia estandarizada de medias de −0,51 frente al placebo, un efecto moderado.

En 2021, una revisión Cochrane dirigida por Sarah Hetrick llegó a −0,20: unos tres puntos de ventaja sobre el placebo en la CDRS-R, una escala que va de 17 a 113. Hetrick lo calificó de «pequeño y poco importante» (Hetrick et al., 2021).

Los metaanálisis del grupo Lancet combinan comparaciones directas e indirectas. Si la fluoxetina supera por mucho a otro antidepresivo y ese antidepresivo empata con el placebo, el modelo deduce que la fluoxetina supera por mucho al placebo. Ese puente dependía de un solo ensayo.

Un ensayo con datos imposibles

La única comparación directa entre la fluoxetina y la nortriptilina, un antidepresivo tricíclico, era el ensayo iraní (Attari et al., 2006). Su resultado equivale a un tamaño de efecto de −4,24. En los datos de Cipriani, el siguiente efecto más grande no llegaba a la cuarta parte (Lyus et al., 2026).

Los números internos tampoco cuadran: suponen que casi todos los chicos de cada grupo mejoraron lo mismo. Florian Naudet, coautor del estudio, lo llama un ensayo «zombi»: datos tan defectuosos que no merecen confianza y que aun así pueden corromper la evidencia sobre un tratamiento de primera línea (Van Noorden, 2026).

Sin ese ensayo, el efecto baja a −0,26 con los datos de Cipriani y a −0,29 con los de Zhou, muy cerca del −0,20 de Hetrick, cuya revisión no lo incluía.

Qué significa para quien la toma

La fluoxetina no queda en cero. Sin Attari sigue siendo estadísticamente superior al placebo, pero el efecto queda casi por completo dentro del rango que Hetrick definió como clínicamente equivalente.

Ese beneficio se pesa contra los riesgos. En estudios a corto plazo, los antidepresivos aumentaron el riesgo de pensamientos y conductas suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes, y por eso todos, incluida la fluoxetina, llevan la advertencia de recuadro negro de la FDA. Hay que vigilar de cerca al principio y con cada cambio de dosis (Dista Products Company, 2026).

Las guías clínicas ponen la psicoterapia primero y reservan la fluoxetina para la depresión moderada o grave, combinada con terapia (NICE, 2019). El reanálisis no cambia ese orden. Lo que corrige es cuánto beneficio se le puede prometer a una familia: el número de referencia es el de la revisión Cochrane, no el −0,51 de 2016.

Nota para pacientes y familias: si tu hijo o tú toman fluoxetina, este hallazgo no es motivo para dejarla ni para cambiar la dosis por cuenta propia. Si se decide suspenderla, la dosis se reduce de forma gradual con quien la receta, como explicamos en nuestro artículo sobre el retiro de antidepresivos. Durante el tratamiento, sobre todo en las primeras semanas y después de cada cambio de dosis, avisa pronto a quien la receta si el ánimo empeora o aparecen agitación, insomnio, irritabilidad o cambios de conducta poco habituales. Si aparecen ideas de suicidio o de hacerse daño, busca ayuda ese mismo día. Si hay riesgo inmediato, no dejes sola a la persona y llama al número de emergencias de tu país o a una de las líneas del recuadro que sigue.

Referencias

• Attari, A., Yadollah Moghaddam, F., Hasanzadeh, A., Soltani, M. y Mahmoodi, M. (2006). Comparison of efficacy of fluoxetine with nortriptyline in treatment of major depression in children and adolescents: A double-blind study. Journal of Research in Medical Sciences, 11(1), 24–30. https://www.ingentaconnect.com/content/doaj/17351995/2006/00000011/00000001/art00005
• Cipriani, A., Zhou, X., Del Giovane, C., Hetrick, S. E., Qin, B., Whittington, C., Coghill, D., Zhang, Y., Hazell, P., Leucht, S., Cuijpers, P., Pu, J., Cohen, D., Ravindran, A. V., Liu, Y., Michael, K. D., Yang, L., Liu, L. y Xie, P. (2016). Comparative efficacy and tolerability of antidepressants for major depressive disorder in children and adolescents: A network meta-analysis. The Lancet, 388(10047), 881–890. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30385-3
• Dista Products Company. (2026). Prozac (fluoxetine) capsules: Prescribing information. DailyMed. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=c88f33ed-6dfb-4c5e-bc01-d8e36dd97299
• Hetrick, S. E., McKenzie, J. E., Bailey, A. P., Sharma, V., Moller, C. I., Badcock, P. B., Cox, G. R., Merry, S. N. y Meader, N. (2021). New generation antidepressants for depression in children and adolescents: A network meta-analysis. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2021(5), CD013674. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013674.pub2
• Lyus, R., Naudet, F., van Valkenhoef, G. y Plöderl, M. (2026). A re-appraisal of three network meta-analyses to explain the discrepancy in findings for the efficacy of fluoxetine for the treatment of depression in children and adolescents. Cochrane Evidence Synthesis and Methods, 4(6), e70108. https://doi.org/10.1002/cesm.70108
• National Institute for Health and Care Excellence. (2019). Depression in children and young people: Identification and management (NG134; última revisión: 7 de mayo de 2024). https://www.nice.org.uk/guidance/ng134
• Van Noorden, R. (2 de octubre de 2026). Prozac use for childhood depression skewed by single flawed medical trial. Nature. https://www.nature.com/articles/d41586-026-02769-x
• Zhou, X., Teng, T., Zhang, Y., Del Giovane, C., Furukawa, T. A., Weisz, J. R., Li, X., Cuijpers, P., Coghill, D., Xiang, Y., Hetrick, S. E., Leucht, S., Qin, M., Barth, J., Ravindran, A. V., Yang, L., Curry, J., Fan, L., Silva, S. G., … Xie, P. (2020). Comparative efficacy and acceptability of antidepressants, psychotherapies, and their combination for acute treatment of children and adolescents with depressive disorder: A systematic review and network meta-analysis. The Lancet Psychiatry, 7(7), 581–601. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(20)30137-1