¿Se puede anticipar qué pacientes con esquizofrenia no responderán a los antipsicóticos?

Para saber si una persona con esquizofrenia es resistente al tratamiento hay que esperar a que el tratamiento falle. Se prueba un antipsicótico, después otro, y solo entonces se plantea la clozapina, el único fármaco aprobado para estos casos. El proceso puede tomar meses o años, y durante ese tiempo el paciente suele empeorar.

Un equipo de Johns Hopkins buscó en el cerebro una señal que permita acortar esa espera. Reunió resonancias de siete centros en seis países y comparó a 158 pacientes resistentes con 599 que respondían a la medicación y 508 personas sin el diagnóstico.

La señal apareció en dos regiones. Los pacientes resistentes tenían menos volumen en ambos hipocampos y menos superficie en el giro frontal superior izquierdo. Quienes respondían al tratamiento quedaron en un punto intermedio entre ellos y las personas sin diagnóstico. Las diferencias no se asociaron con la dosis acumulada de antipsicóticos, así que es poco probable que sean un efecto de los fármacos. El putamen también fue más pequeño en el grupo resistente, pero su tamaño sí varió con la medicación y el resultado es más difícil de interpretar.

La respuesta a la pregunta del título, por ahora, es no. Cuando los investigadores usaron estas medidas para clasificar a cada paciente, los modelos no distinguieron de forma confiable a los resistentes. A eso se suma que la muestra no incluyó población africana ni latina, y que algunos pacientes del grupo que respondía podrían volverse resistentes con el tiempo.

El estudio, publicado en Molecular Psychiatry, deja dos regiones candidatas para futuros modelos. Los autores proponen combinarlas con marcadores genéticos o metabólicos. Mientras tanto, la resistencia se sigue confirmando con la historia de respuesta a los fármacos.

Referencia: Etyemez, S., Sivananthan, R., Faria, A.V. et al. Brain structural abnormalities in treatment-resistant schizophrenia. Mol Psychiatry 31, 4463–4474 (2026). https://doi.org/10.1038/s41380-026-03558-8